Cancer Immunotherapy : इम्यूनोथेरेपी लाया हैं जीने की नई आस

भूमिका – Introduction

1900 के दशक की शुरुआत से ही कैंसर इम्यूनोथेरेपी (Cancer Immunotherapy)  का चलन है। हालाँकि, हाल ही में ऐसा नहीं हुआ कि हमने क्षेत्र में कुछ बड़ी सफलताएँ देखना शुरू किया। आज तक, दुनिया भर में 100 से अधिक नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं जिनमें विभिन्न प्रकार के कैंसर के खिलाफ टीकों का उपयोग करना शामिल है। ये टीके ट्यूमर कोशिकाओं को विदेशी आक्रमणकारियों के रूप में पहचानने और उन पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करते हैं।

इम्यूनोथेरेपी क्या है? – What is immunotherapy?

इम्यूनोथेरेपी एक उपचार पद्धति है जो कैंसर कोशिकाओं से लड़ने के लिए शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का उपयोग करती है। इम्यूनोथेरेपी में, रोगी की अपनी श्वेत रक्त कोशिकाओं (टी-कोशिकाओं) को उनके रक्तप्रवाह से हटा दिया जाता है और फिर रोगी में वापस डाल दिया जाता है। आइए इन पर विस्तार से चर्चा करें।

इम्यूनोथेरेपी कैसे काम करती है? – How does immunotherapy work?

इम्यूनोथेरेपी में पहला कदम मरीज की टी-कोशिकाओं को उनके रक्तप्रवाह से हटाना है। यह ल्यूकेफेरेसिस नामक एक प्रक्रिया का उपयोग करके किया जाता है। ल्यूकेफेरिस में रोगी से रक्त लेना, सफेद रक्त कोशिकाओं को अलग करना और रोगी को लाल रक्त कोशिकाओं को वापस करना शामिल है। टी-कोशिकाओं को एकत्र करने के बाद, उन्हें एक प्रयोगशाला में भेजा जाता है, जहां उन्हें विशेष कल्चर व्यंजनों में उगाया जाता है।

इसके बाद, टी-कोशिकाओं को रिसेप्टर्स व्यक्त करने के लिए संशोधित किया जाता है जो उन्हें विशिष्ट प्रकार की कैंसर कोशिकाओं की पहचान करने और उन पर हमला करने की अनुमति देता है। अंत में, टी-कोशिकाएं यह सुनिश्चित करने के लिए जेनेटिक इंजीनियरिंग से गुज़रती हैं कि वे रोगी में दोबारा प्रवेश करने के बाद ऑटोइम्यून बीमारी का कारण नहीं बनती हैं।

• चेकप्वाइंट अवरोधक – चेकप्वाइंट इनहिबिटर ड्रग्स हैं जो सिग्नलिंग रास्ते में कुछ बिंदुओं को अवरुद्ध करते हैं जो आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्यूमर पर हमला करने से रोकते हैं। इन दवाओं को कुछ कैंसर वाले मरीजों में जीवित रहने की दर में वृद्धि करने के लिए दिखाया गया है।
• कार टी-सेल थेरेपी – सीएआर टी-सेल थेरेपी एक प्रकार का उपचार है जहां डॉक्टर टी-कोशिकाओं नामक सफेद रक्त कोशिकाओं को लेते हैं और विशिष्ट प्रकार की कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने और नष्ट करने के लिए वायरल वैक्टर का उपयोग करके उन्हें आनुवंशिक रूप से संशोधित करते हैं।
• ओंकोलिटिक वायरस – ओंकोलिटिक वायरस ऐसे वायरस होते हैं जो सामान्य कोशिकाओं को अकेला छोड़ते हुए चुनिंदा रूप से कैंसर कोशिकाओं को मारते हैं। वैज्ञानिक स्वस्थ लोगों को नुकसान पहुंचाए बिना विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने और नष्ट करने के लिए इन वायरसों को विकसित करने के लिए काम कर रहे हैं।
• इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक – इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक अणुओं को अवरुद्ध करके काम करते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानने में सक्षम होने से रोकते हैं।
• पीडी-1/पीडीएल-1 अवरोधक – PD-1 रिसेप्टर कैंसर कोशिकाओं की सतह पर अपने लिगैंड (PDL-1) से जुड़ता है। जब ऐसा होता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा कैंसर कोशिकाओं का पता लगाने और उन्हें खत्म करने की संभावना कम हो जाती है। शोधकर्ता ऐसे उपचारों का विकास कर रहे हैं जो मौजूदा उपचारों की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए पीडी-1 मार्ग को अवरुद्ध करते हैं।
• CTLA-4 अवरोधक – CTLA-4 एक प्रोटीन है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है जो उनकी गतिविधि को विनियमित करने में मदद करता है। CTLA-4 इनहिबिटर के रूप में जानी जाने वाली दवाओं का एक वर्ग CTLA-4 और CD80/CD86 के बीच परस्पर क्रिया को रोककर काम करता है, जिससे टी-सेल सक्रियण के डाउनरेगुलेशन को रोका जा सकता है।

फेफड़े का कैंसर इम्यूनोथेरेपी – lung cancer immunotherapy

फेफड़े का कैंसर (lung cancer immunotherapy) दुनिया भर में पुरुषों और महिलाओं में मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक है। अमेरिकन लंग एसोसिएशन के अनुसार, फेफड़े का कैंसर संयुक्त रूप से स्तन, बृहदान्त्र और प्रोस्टेट कैंसर की तुलना में अधिक अमेरिकियों को मारता है। NSCLC में 85% मामले हैं जबकि SCLC केवल 15% का प्रतिनिधित्व करता है।

हाल के वर्षों में, शोधकर्ताओं ने फेफड़ों के कैंसर के लिए नए उपचार विकसित करने में काफी प्रगति की है। ऐसा ही एक उपचार PD-1/PD-L1 इनहिबिटर के रूप में जाना जाता है। वे PD-1 रिसेप्टर्स और उनके ligands, PD-L1 के बीच की बातचीत को अवरुद्ध करके काम करते हैं।

अग्नाशयी कैंसर इम्यूनोथेरेपी – Pancreatic cancer immunotherapy

अग्नाशय का कैंसर (Pancreatic cancer immunotherapy) कैंसर के सबसे घातक रूपों में से एक है। हर साल करीब 40,000 लोगों की मौत पैंक्रियाटिक कैंसर की वजह से होती है। प्रारंभिक अवस्था में अग्नाशय के कैंसर का निदान करना मुश्किल होता है, जब रोगियों को पहले से ही व्यापक बीमारी होती है जिसके बारे में आपको पता चलता है। दुर्भाग्य से, सर्जरी, कीमोथेरेपी, विकिरण चिकित्सा और लक्षित चिकित्सा के बाद भी, कई रोगियों को अभी भी रोग की पुनरावृत्ति का अनुभव होता है।

शोधकर्ताओं ने पाया है कि कुछ प्रोटीन अग्नाशयी कैंसर के विकास में भूमिका निभाते हैं। इनमें से एक प्रोटीन MUC16 है। MUC16 एक प्रोटीन है जो आंतों के अस्तर की अखंडता को बनाए रखने में मदद करता है। जब MUC16 का स्तर बढ़ता है, तो इससे पूर्व कैंसर के घाव बन सकते हैं। शोधकर्ताओं का मानना है कि MUC16 को बाधित करने से कैंसर पूर्व के घावों के विकास को रोका जा सकता है और अग्नाशय के कैंसर की प्रगति को धीमा किया जा सकता है।
डिम्बग्रंथि के कैंसर इम्यूनोथेरेपी
शुरुआती चरणों में डिम्बग्रंथि के कैंसर का पता लगाना मुश्किल है। एक बार पता चला, हालांकि, यह कीमोथेरेपी के लिए बहुत ही संवेदनशील है।
डिम्बग्रंथि के कैंसर के दोबारा होने का एक कारण यह है कि कैंसर कोशिकाएं कीमोथेरेपी के लिए प्रतिरोध विकसित कर लेती हैं। डॉ डेविड पीपर के नेतृत्व में वैज्ञानिकों की एक टीम ने पता लगाया कि सीडी47 नामक प्रोटीन रसायन प्रतिरोध में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। CD47 एक प्रोटीन है जो मैक्रोफेज के लिए एक मार्कर के रूप में कार्य करता है। मैक्रोफेज सफेद रक्त कोशिकाएं हैं जो रोगजनकों और मलबे को घेर लेती हैं।
जब CD47 मैक्रोफेज से जुड़ता है, तो यह फागोसाइटोसिस को रोकता है। इसलिए, शोधकर्ताओं का मानना है कि CD47 को बाधित करने से मैक्रोफेज कैंसर कोशिकाओं को निगल सकते हैं और उन्हें पूरे शरीर में फैलने से रोक सकते हैं।

प्रोस्टेट कैंसर इम्यूनोथेरेपी – prostate cancer immunotherapy

आप हार्मोन थेरेपी के बाद भी प्रोस्टेट ग्रंथि को सर्जिकल हटाने के साथ प्रोस्टेट कैंसर का इलाज (prostate cancer immunotherapy)  कर सकते हैं। दुर्भाग्य से, कई रोगी अंततः पलट जाते हैं और उन्हें अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता होती है।

शोधकर्ताओं ने NKG2D नामक एक प्रोटीन की पहचान की है जो प्रोस्टेट कैंसर में भूमिका निभाता प्रतीत होता है। NKG2D एक महत्वपूर्ण अणु है जो प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं को सक्रिय करता है। प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं सफेद रक्त कोशिकाएं होती हैं जो संक्रमित या असामान्य कोशिकाओं को मार देती हैं।

NKG2D प्राकृतिक किलर कोशिकाओं की सतह पर मौजूद होता है। जब NKG2D अपने लिगैंड से जुड़ता है, तो यह आसपास के क्षेत्र में साइटोटॉक्सिक ग्रैन्यूल की रिहाई को ट्रिगर करता है। साइटोटॉक्सिक ग्रैन्यूल्स में पेरफ़ोरिन और ग्रैनजाइम होते हैं जो आस-पास की कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं।

मूत्राशय कैंसर इम्यूनोथेरेपी – bladder cancer immunotherapy

मूत्राशय के कैंसर में, प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर कोशिकाओं को विदेशी आक्रमणकारियों के रूप में पहचान कर उन पर हमला करती है। जब प्रतिरक्षा प्रणाली एक खतरे की पहचान करती है, तो यह एंटीबॉडी बनाती है जो हमलावर पर हमला करती है। ये एंटीबॉडी तब संक्रमण के किसी भी लक्षण की तलाश में पूरे शरीर में यात्रा करते हैं। अगर उन्हें कुछ संदिग्ध लगता है, तो वे खुद को संक्रमित कोशिकाओं की सतह से जोड़ लेते हैं और शरीर की सुरक्षा को सतर्क कर देते हैं।

शोधकर्ताओं ने चेकप्वाइंट इनहिबिटर नामक दवाएं विकसित की हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि को बढ़ावा देने में मदद करती हैं। चेकपॉइंट इनहिबिटर कुछ अणुओं की कार्रवाई को रोकते हैं जो आम तौर पर प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने से रोकते हैं। इन चौकियों को अवरुद्ध करके, प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और मारने के लिए स्वतंत्र हो जाती है।
उन्नत मूत्राशय के कैंसर वाले रोगियों के लिए क्लिनिकल परीक्षण में चेकपॉइंट अवरोधक अभी भी परीक्षण चरण में हैं। शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि ये दवाएं जीवित रहने की दर में सुधार करेंगी और मूत्राशय के कैंसर से पीड़ित रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में वृद्धि करेंगी।

ब्रेन कैंसर इम्यूनोथेरेपी – brain cancer immunotherapy

ब्रेन कैंसर इम्यूनोथेरेपी ब्रेन ट्यूमर पर हमला करने के लिए टी-कोशिकाओं (प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं) को सक्रिय करके काम करती है। एक रोगी की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली वायरस और बैक्टीरिया सहित विदेशी आक्रमणकारियों पर स्वाभाविक रूप से हमला करती है। जब यही टी-कोशिकाएं शरीर के अंदर सक्रिय होती हैं, तो वे और भी अधिक शक्तिशाली हो जाती हैं। रोगियों के रक्त में अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को डालकर, डॉक्टर ट्यूमर कोशिकाओं से लड़ने के लिए टी-कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं।

उपचार में दो चरण शामिल हैं। सबसे पहले, डॉक्टर मरीज की कुछ सफेद रक्त कोशिकाओं को हटा देते हैं जिन्हें लिम्फोसाइट्स कहा जाता है। ये कोशिकाएं शरीर को संक्रमण और बीमारी से बचाने में मदद करती हैं। अगला, वे शेष लिम्फोसाइटों को गुणा और परिपक्व करने के लिए उत्तेजित करने के लिए एक दवा का उपयोग करते हैं। एक बार जब दवाइयां मिल जाती हैं, तो डॉक्टर नवगठित लिम्फोसाइटों को इकट्ठा करते हैं, उन्हें रोगी के रक्तप्रवाह में वापस डाल देते हैं, और फिर रोगी को अपने स्वयं के लिम्फोसाइटों के साथ फिर से भर देते हैं।

यह प्रक्रिया कई हफ्तों तक दोहराई जाती है जब तक कि पर्याप्त लिम्फोसाइट्स एकत्र नहीं हो जाते। फिर, लिम्फोसाइट्स जमे हुए हैं और -196 डिग्री फ़ारेनहाइट (-120 डिग्री सेल्सियस) पर संग्रहीत हैं। डॉक्टर बाद में लिम्फोसाइटों को पिघलाते हैं और उन्हें रोगी में वापस डालते हैं।

ब्रेन कैंसर से लड़ने के अलावा, इस प्रकार की चिकित्सा अन्य प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए भी उपयोगी हो सकती है।

इम्यूनोथेरेपी से कौन लाभ उठा सकता है? – Who Can Benefit From Immunotherapy?

जिन रोगियों ने मानक उपचार समाप्त कर लिए हैं, वे इम्यूनोथेरेपी से लाभान्वित हो सकते हैं। जिन रोगियों ने कीमोथेरेपी, विकिरण चिकित्सा, शल्य चिकित्सा, या लक्षित चिकित्सा की है, वे पारंपरिक उपचारों के लिए अच्छी प्रतिक्रिया नहीं दे सकते हैं। इम्यूनोथेरेपी सबसे अच्छा काम करती है यदि आप कैंसर का निदान पूरे शरीर में कैंसर के फैलने से पहले ही कर लेते हैं।

मुझे इम्यूनोथेरेपी पर कब विचार करना चाहिए? – When should I consider immunotherapy?

यदि आपके पास मानक उपचार समाप्त हो गए हैं और कोई अन्य विकल्प नहीं बचा है, तो इम्यूनोथेरेपी पर विचार करें। यदि आपके पास उन्नत प्रोस्टेट कैंसर है, तो इम्यूनोथेरेपी रोग की प्रगति को धीमा करने में मदद कर सकती है।

हम यहां से कहां जाते हैं? – where do we go from here?

प्रोस्टेट कैंसर रोगियों के लिए इम्यूनोथेरेपी के उपयोग की जांच के लिए वर्तमान में कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं। शोधकर्ताओं को इसके दुष्प्रभावों को कम करते हुए इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता में सुधार करने के तरीके खोजने की उम्मीद है।